如今,抑郁、藥物成癮、帕金森病等神經(jīng)精神疾患的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),而這些疾病都伴有嚴(yán)重睡眠紊亂,究其原因與腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元功能失調(diào)密切相關(guān)。尋找腦內(nèi)多巴胺活性調(diào)控機(jī)制,是急需解決的科學(xué)問(wèn)題。
近日,復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黃志力課題組楊素榮等研究發(fā)現(xiàn),吻內(nèi)側(cè)被蓋核神經(jīng)元具有生理性睡眠促進(jìn)作用,并參與睡眠內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)控。4月17日,相關(guān)研究成果以《吻內(nèi)側(cè)被蓋核是非快動(dòng)眼睡眠的關(guān)鍵核團(tuán)》為題在線發(fā)表于《美國(guó)科學(xué)公共圖書(shū)館生物學(xué)》雜志。
據(jù)介紹,吻內(nèi)側(cè)被蓋核(Rostromedial Tegmental Nucleus,RMTg)是新鑒定的由γ-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)元組成的腦干結(jié)構(gòu),向中腦多巴能神經(jīng)元有廣泛的纖維投射。研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用高度自動(dòng)化睡眠覺(jué)醒解析系統(tǒng),采用化學(xué)遺傳學(xué)方法激活大鼠RMTg神經(jīng)元發(fā)現(xiàn),動(dòng)物睡眠總量明顯增加,睡眠深度提高。毀損RMTg神經(jīng)元或抑制其活性,動(dòng)物睡眠量及睡眠深度降低。RMTg毀損動(dòng)物在強(qiáng)制覺(jué)醒后的睡眠反彈期,睡眠深度變淺,提示RMTg是睡眠內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)控的重要基礎(chǔ)。神經(jīng)環(huán)路研究顯示:RMTg活性增高,釋放抑制性遞質(zhì)GABA,抑制中腦多巴胺能神經(jīng)元活性,促進(jìn)睡眠;RMTg活性降低,中腦多巴胺能神經(jīng)元去抑制,其活性增加,誘發(fā)覺(jué)醒。
研究結(jié)果闡明: RMTg是睡眠啟動(dòng)和維持不可或缺的核團(tuán),是腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)的重要“剎車”。這為臨床治療多巴胺能神經(jīng)功能異常的失眠癥提供了新思路,為改善情感性疾病睡眠障礙提供了潛在治療靶點(diǎn)。
復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系楊素榮、研究生胡珍真和羅艷佳等為論文的共同第一作者,復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系黃志力和楊素榮為共同通訊作者。該項(xiàng)研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委面上及重點(diǎn)項(xiàng)目、創(chuàng)新群體和科技部973項(xiàng)目的支持。
(看看新聞Knews記者:霍云 通訊員:徐昕紅 編輯:傅群)
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